Laag aantal mutaties bij NSCLC voorspelt langere overleving

Een onderzoek naar de prognostische betekenis van het aantal mutaties bij niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) laat zien dat een laag aantal mutaties samenhangt met een significant langere overleving. De tumor mutational burden (TMB) geeft informatie over de dichtheid van verschillende mutaties in het eiwitcoderende deel van de tumor. De voorspellende waarde van TMB staat nog ter discussie en verdient meer onderzoek; bij immunotherapeutica lijkt TMB de behandelrespons goed te voorspellen.

Omdat nog onbekend was hoe TMB zich verhoudt tot de prognose van patiënten met postoperatief NSCLC die adjuvante platinumhoudende chemotherapie kregen in plaats van immuuntherapie, verrichtten onderzoekers een retrospectieve analyse van tumorweefsel en klinische kenmerken van 78 Chinese patiënten. De totale groep had een mediane ziektevrije overleving van 3,6 jaar en een mediane algehele overleving van 5,3 jaar. De meest voorkomende genmutaties lagen in TP53 (56,4%), EGFR (48,7%), LDL-receptoreiwit 1B (37,2%), DNA-methyltransferase 3a (30,7%) en FAT-atypisch cadherin-3 (25,6%).

De onderzoekers verdeelden de groep op basis van het aantal mutaties in een TMB-lage groep (kleiner of gelijk aan 4,5/Mb) en een TMB-hoge groep (groter dan 4,5/Mb). De mediane algehele overleving was significant langer in de TMB-lage groep dan in de TMB-hoge groep: niet bereikt versus 4,6 jaar (p=0,014). De onderzoekers concluderen dat zij het mutatielandschap bij Chinese patiënten met NSCLC verder hebben opgehelderd en dat TMB kan worden ingezet als prognostische biomarker bij patiënten die adjuvante platinumhoudende chemotherapie krijgen.