Nieuwe biomarker voor resistentie tegen immuuntherapie bij NSCLC

Met een nieuwe techniek hebben onderzoekers biomarkers ontdekt die weergeven welke patiënten resistentie kunnen opbouwen tegen checkpointremmers voor NSCLC. Een van die biomarkers is CD66b. Ondanks dat immuuntherapie in de vorm van checkpointremming het perspectief voor patiënten met NSCLC heeft verbeterd, is nog maar 20 procent van de patiënten na vijf jaar ziektevrij.

Resistentie tegen checkpointremmers treedt regelmatig op, waardoor onderzoek zich richt op biomarkers die het optreden van resistentie beter kunnen voorspellen. Om nieuwe kandidaat-biomarkers te identificeren analyseerden de onderzoekers tumormonsters van 56 patiënten met NSCLC, verkregen voorafgaand aan behandeling met checkpointremmers. Zij gebruikten digital spatial profiling (DSP), waarbij een panel van 71 primaire, met oligonucleotide gelabelde antilichamen werd ingezet om eiwitten te detecteren in de moleculaire compartimenten tumor, leukocyten, macrofagen en immuunstroma.

Daarnaast verrichtten zij een onafhankelijke cohortvalidatie met 39 chirurgisch verkregen monsters van patiënten met checkpointremming en 236 patiënten die geen immuuntherapie hadden gekregen. Van de 71 geïdentificeerde kandidaat-biomarkers was alleen CD66b in het CD45+CD68 moleculaire compartiment (immuunstroma) in staat een significant kortere overleving te voorspellen (HR 1,31; p=0,016), waarmee het de biomarker van eerste keus voor verdere validatie was. De validatie liet zien dat CD66b geassocieerd was met resistentie tegen checkpointremming, maar niet prognostisch was voor een slechtere uitkomst bij onbehandelde NSCLC.

De onderzoekers stellen dat DSP een adequate methode is voor het identificeren van nieuwe kandidaat-biomarkers en dat CD66b in het immuunstroma de resistentie tegen checkpointremming weergeeft. Omdat CD66b feitelijk neutrofielen weergeeft, benadrukken zij het belang van verder onderzoek naar de rol van neutrofielen bij deze resistentie.