Recidieftumoren na postoperatieve chemotherapie hebben hogere PD-L1

Recent onderzoek naar patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) die na chirurgische resectie platinahoudende chemotherapie kregen, laat zien dat opnieuw ontstane tumoren een hogere PD-L1-expressie en een lagere immuuncelinfiltratie hebben. De onderzoekers wilden de invloed van adjuvante platinahoudende chemotherapie op de immunotherapeutische biomarkers van postoperatieve recidieftumoren bepalen. Zij bestudeerden tumorweefsel van 22 patiënten en konden daarbij monsters van zowel de primaire tumor als de recidieftumoren matchen.

Zij bepaalden de tumor-proportiescore (TPS) en het aantal immuuncellen, en met behulp van whole exon sequencing de tumor mutational burden (TMB) en de tumor neoantigen burden (TNB). Vergeleken met de primaire tumor hadden de recidieftumoren een hogere PD-L1-expressie, een iets verhoogde aanwezigheid van intratumorale PD-L1-positieve cellen en een toegenomen TPS (40,51% versus 28,56%; p=0,046). De recidieftumoren lieten in het algemeen significant lagere immuuncelinfiltratie zien, namelijk minder CD8-positieve cytotoxische T-lymfocyten (p=0,011) en minder CD68-positieve macrofagen (p=0,005), en er was verlies van tertiaire lymfoïde structuren.

De TMB verschilde niet significant, maar de TNB was aanzienlijk verhoogd (p=0,033). Een hogere infiltratie van CD8-positieve cytotoxische T-lymfocyten was positief gecorreleerd met een betere algehele overleving. De onderzoekers concluderen dat recidieftumoren een andere immunotherapeutische status hebben dan de primaire tumor.

De toegenomen PD-L1-expressie en TNB in combinatie met de immunosuppressieve staat van de recidieftumor zijn samen suggestief voor een verminderde effectiviteit van immunotherapie bij het recidief.