Tezepelumab: lange-termijn veiligheidsprofiel en aanhoudende effectiviteit gedurende 2 jaar

Tezepelumab (Tezspire) is beschikbaar en vergoed als aanvullende onderhoudsbehandeling bij patiënten van 12 jaar en ouder met ernstig astma dat onvoldoende onder controle is ondanks hoog gedoseerde inhalatiecorticosteroïden. In de DESTINATION-studie werd aangetoond dat tezepelumab ten opzichte van placebo goed werd verdragen en resulteerde in een aanhoudende afname van het aantal jaarlijkse astma-exacerbaties gedurende 2 jaar, ongeacht biomarkerwaarden of klinische karakteristieken. Astma is een heterogene ziekte waarin diverse prikkels het longepitheel kunnen irriteren en ontstekingscascades kunnen activeren.

TSLP speelt een belangrijke rol in de activatie van die cascades, vaak gekenmerkt door verhoogde biomarkers zoals IgE, bloedeosinofielen of FeNO. Tezepelumab is de eerste biological die specifiek bindt aan TSLP aan de top van de ontstekingscascades en is in de GINA-richtlijn opgenomen als behandeloptie voor alle ernstig-astmafenotypes zonder biomarkervoorwaarden. In de fase III-studies NAVIGATOR en SOURCE werd over respectievelijk 52 en 48 weken aangetoond dat tezepelumab ten opzichte van placebo resulteerde in significant minder astma-exacerbaties en een verbetering van longfunctie en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.

Het merendeel van de patiënten nam vervolgens deel aan de lange-termijnstudie DESTINATION (n=951). Voor patiënten afkomstig uit NAVIGATOR resulteerde tezepelumab in een significant lagere incidentie van alle bijwerkingen (49,6 versus 62,7 per 100 jaar) en in een aanhoudende afname van het aantal jaarlijkse astma-exacerbaties met 58% gedurende 104 weken (RR 0,42, 95% CI 0,35-0,51), ongeacht biomarkerwaarden bij baseline. De auteurs concluderen dat tezepelumab goed werd verdragen en gedurende 2 jaar een aanhoudende klinisch relevante afname van exacerbaties en verbeteringen van longfunctie, astmacontrole en kwaliteit van leven gaf.