WNT5a betrokken bij luchtwegremodeling ernstig astma

WNT5a en TGF-b1 zijn verhoogd bij ernstig astma, en WNT5a blijkt geassocieerd met zowel luchtwegremodeling als met ernstig astma. Dit beschrijven onderzoekers in een publicatie in Allergy. Luchtwegremodeling, structurele veranderingen in de luchtwegen, is een kenmerk van epitheelschade dat frequent waarneembaar is bij ernstig astma.

De onderzoekers bepaalden de expressie van relevante markers van remodeling en van WNT5a en TGF-b1 in de lamina propria van 8 patiënten met mild tot matig ernstig astma, 14 patiënten met ernstig astma volgens GINA-classificatie en 9 gezonde controles. De resultaten werden gerepliceerd in 120 sputummonsters en 147 bronchiale brushes uit het U-BIOPRED-cohort. De expressie van zowel WNT5a als TGF-b1 was significant groter in het luchtwegepitheel van patiënten met ernstig astma.

De expressie van WNT5a in de lamina propria was gecorreleerd met eosinofielen in het weefsel en met vasculaire remodeling, en WNT5a in het luchtwegepitheel was gecorreleerd met Th17-genexpressie (r=0,40; p=0,025). Verder was WNT5a-mRNA geassocieerd met ernstig astma, luchtwegobstructie, sputumeosinofilie en activatie van het transcriptoom van Th2, Th17 en neutrofielen in sputum. In vitro toonden experimenten met BEAS-2B epitheelcellen aan dat WNT5a in de maximale fysiologische concentratie van 1 mg/ml, onafhankelijk van TGF-b1, de wondgenezing van het epitheel kon stimuleren.

De onderzoekers concluderen dat WNT5a onafhankelijk van TGF-b1 een aanvullende rol speelt bij luchtwegremodeling en ernstig astma.