Negen genen geassocieerd met borstkanker

Negen genen zijn duidelijk geassocieerd met borstkanker. Als deze genen een zogenaamde protein-truncating mutatie hebben, is het risico op borstkanker significant verhoogd. Daarnaast zijn in een zestal genen missense mutaties geassocieerd met borstkanker.

Dit blijkt uit een internationale case-control studie in het New England Journal of Medicine. Voor veel van de tientallen genen die met borstkanker worden geassocieerd is de associatie zwak of ontbreekt een goede risicoschatting. Onderzoekers van het Breast Cancer Association Consortium onderzochten voor 34 verschillende genen of en in welke mate zij geassocieerd zijn met borstkanker.

Zij keken naar erfelijke mutaties in het DNA van 60.466 vrouwen met borstkanker en 53.461 controles, en bestudeerden zowel protein-truncating varianten als missense varianten. Naast het totale risico onderzochten zij het risico op oestrogeenreceptor-positieve en -negatieve borstkanker en triple-negatieve borstkanker. Voor negen genen vonden zij overtuigend bewijs voor een associatie op basis van een protein-truncating mutatie, waaronder BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2, ATM, BARD1, RAD51C, RAD51D en TP53, waarbij een aantal genen vooral geassocieerd was met bepaalde subtypes.

Negentien genen hadden geen enkele voorspellende waarde. Voor zes genen (BRCA1, ATM, CDH1, CHEK2, RECQL en TP53) werd een associatie op basis van een missense mutatie gevonden. Ook werd bevestigd dat bekende pathogene varianten in BRCA1, BRCA2 en TP53 geassocieerd waren met borstkanker.

De resultaten geven aan welke genen het meest relevant zijn om het risico te voorspellen; het is zinvol deze op te nemen in een multi-gene paneltest.