Pembrolizumab effectief bij subgroep darmkanker

Een fase-3, open-label, gerandomiseerde studie, gepubliceerd in de NEJM, onderzocht pembrolizumab als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met een uitgezaaid colorectaal carcinoom met een hoge microsatellietinstabiliteit door een mismatch repair-deficiëntie. Van 852 gescreende patiënten uit 192 ziekenhuizen in 23 landen werden 307 patiënten 1-op-1 gerandomiseerd naar pembrolizumab 200 mg per drie weken of chemotherapie op basis van 5-fluoro-uracil, met of zonder bevacizumab of cetuximab, per twee weken. Na een mediane follow-upduur van 32,4 maanden was de mediane progressievrije overleving in de pembrolizumab-groep twee keer zo groot als in de controlegroep: 16,5 versus 8,2 maanden, met een hazardratio van 0,60.

Totale overleving kon bij deze tweede interimanalyse nog niet bekendgemaakt worden, omdat pas 125 van de benodigde 190 events waren opgetreden. Bijwerkingen graad 3 of hoger traden bij 56% van de patiënten in de pembrolizumab-groep en bij 78% in de controlegroep op, met minder verlaagd aantal neutrofielen, neutropenie en diarree bij pembrolizumab, maar meer immuungerelateerde bijwerkingen (31% versus 13%). Bij 14% versus 12% van de patiënten was een bijwerking reden om de behandeling te staken.

In een begeleidend editorial wijst medisch oncoloog Axel Grothey erop dat het aantonen van een significant verschil in totale overleving lastig kan worden doordat 59% van de controlegroep tijdens de studie overstapte op pembrolizumab, maar hij is positief over pembrolizumab vanwege de responsduur, het bijwerkingenprofiel en de kwaliteit van leven.