Veilig stoppen met ibrutinib en venetoclax bij MRD-negatieve CLL

Patiënten met recidiverende of refractaire chronische lymfatische leukemie (CLL) kunnen op geleide van minimale residuale ziekte (MRD) na een jaar veilig stoppen met de combinatie ibrutinib plus venetoclax. Dat blijkt uit de HOVON141/VISION-studie. Hoe korter het gebruik van remmers zoals ibrutinib en venetoclax, hoe kleiner de kans op resistentie.

In de studie is daarom onderzocht of patiënten op geleide van MRD veilig kunnen stoppen. De open-label fase 2-studie werd uitgevoerd in 47 ziekenhuizen in België, Denemarken, Finland, Nederland, Noorwegen en Zweden. Deelnemers met niet-detecteerbare MRD (minder dan één CLL-cel per 10.000 leukocyten) in perifeer bloed en beenmerg na 15 cycli van 28 dagen werden willekeurig (1:2) toegewezen aan onderhoud met alleen ibrutinib of stopzetting van de gehele behandeling.

Van de 225 deelnemers voltooiden er 188 (84 procent) de combinatiebehandeling. Na cyclus 15 waren 78 patiënten (35 procent) MRD-negatief en werden gerandomiseerd; de overige 153 gingen door met ibrutinib als monotherapie. De mediane follow-up van 208 nog levende patiënten was 34,4 maanden.

Gerandomiseerde patiënten bij wie weer MRD werd gedetecteerd, hervatten de combinatiebehandeling. De progressievrije overleving na 12 maanden, het primaire eindpunt, was 98 procent in de behandelingsstopgroep. De meest voorkomende bijwerkingen waren infecties, neutropenie en gastro-intestinale bijwerkingen; één niet-gerandomiseerde patiënt had een fatale bloeding die mogelijk verband hield met ibrutinib.

Een deel van de patiënten kon langere tijd stoppen en bij terugkeer werkte de medicatie nog steeds. Veilig stoppen en opnieuw beginnen lijkt volgens de auteurs een veilige optie, al is nog onduidelijk voor hoe lang.