Grote genoomwijde meta-analyse identificeert 113 SLE-loci

Een genoomwijde meta-analyse naar systemische lupus erythematosus (SLE) bij Oost-Aziatische populaties, de grootste tot nu toe, identificeerde 113 susceptibiliteitsloci bij ruim 200.000 mensen. In eerder onderzoek waren al bijna 100 aan SLE gerelateerde susceptibiliteitsloci gevonden, die slechts een gedeeltelijke verklaring bieden voor de erfelijkheid van de ziekte, terwijl vermeende causale varianten weinig aandacht kregen. In deze studie werd bij zo'n 10.000 SLE-patiënten en 180.000 controlepersonen het genotype vastgesteld, waarna een meta-analyse werd uitgevoerd waarbij tevens gepubliceerde gegevens van bijna 3500 SLE-patiënten en bijna 15.000 controlepersonen uit Oost-Azië werden meegenomen.

Er werden 113 genetische regio's geïdentificeerd, waaronder 46 nieuwe loci met genoomwijde significantie. In een voorwaardelijke analyse werden binnen deze loci 233 associatiesignalen gedetecteerd, die wijzen op wijdverbreide allelische heterogeniteit. Ook werden genoomwijde associaties met zes nieuwe missense-varianten ontdekt.

Met een Bayesiaanse statistische fine-mapping-analyse werden 110 vermeende causale varianten geïdentificeerd, waarvan binnen 57 gevonden SLE-loci prioriteit werd gegeven aan de tien varianten met het meest waarschijnlijke causale verband. Dit verband werd bevestigd voor de albumine/globuline-ratio, negatief, en voor het niet-albumine-eiwit, positief. De onderzoekers concluderen dat deze studie bevestigt dat grootschalige genoomwijde meta-analyses nuttig zijn om nieuwe genetische verbanden met ziektepathogenese te ontdekken, en nieuwe inzichten biedt in de genetische achtergrond van SLE.