GWAS-meta-analyse onthult 50 nieuwe genetische loci voor psoriasis

Een grote meta-analyse heeft 50 nieuwe genetische varianten ontdekt die het risico op psoriasis bij mensen van Europese afkomst beïnvloeden. Deze omvatten gevoeligheidsvarianten op loci waarin de therapeutische doelen IL17RA en AHR zijn gecodeerd, en coderingsvarianten die potentiële nieuwe medicijndoelen ondersteunen, waaronder in STAP2, CPVL en POU2F3. De bevindingen bieden meer inzicht in de genetische oorzaken van psoriasis en kunnen bijdragen aan betere, gerichte behandelingen.

De studie is een meta-analyse van achttien case-control genome-wide association studies (GWAS), met als doel de genetische kaart van psoriasisgevoeligheid te verfijnen en de onderliggende ziekteprocessen beter te begrijpen. De onderzoekers analyseerden gegevens van 494.544 deelnemers van Europese afkomst en evalueerden daarbij 11.808.957 genetische varianten. In totaal werden 109 genetische loci geïdentificeerd die verband houden met psoriasis, waarvan er 50 nieuw zijn voor Europese populaties; daarmee is het aantal gedocumenteerde signalen van vatbaarheid ongeveer verdubbeld.

Bekende loci werden beter verfijnd om aannemelijke biologische mechanismen te benadrukken. De onderzoekers voerden een transcriptoombrede associatiestudie uit om de regulerende effecten van psoriasisgevoeligheidsvarianten te identificeren en vergeleken deze met expressieprofielen van afzonderlijke cellen in door psoriasis aangetaste huid. Dit toonde een rol voor de transcriptionele regulatie van de ontwikkeling van hematopoëtische cellen en de epigenetische modulatie van interferonsignalering in de pathobiologie van psoriasis.

Op grond van de data stellen de auteurs nieuwe ziektemechanismen voor, waaronder een rol voor voorheen onderschatte celtypen zoals melanocyten. Dit werk vormt volgens hen de basis voor nieuwe moleculaire studies naar psoriasis en de behandeling ervan.