LUPUS & APS 2025: Remissie na CAR-T bij SLE onderdrukt ontsteking sterker

Remissie na CAR-T-celtherapie gaat gepaard met een ander moleculair profiel dan remissie via conventionele therapie. Tijdens LUPUS & APS 2025 presenteerden onderzoekers het effect van CD19 CAR-T-celtherapie bij SLE vergeleken met standaard immuunsuppressieve behandeling. De studie suggereert dat CAR-T mogelijk bijdraagt aan langdurige, therapievrije remissie bij moeilijk behandelbare SLE, al ontbreken klinische follow-updata nog.

De onderzoekers vergeleken twee groepen. De eerste groep bestond uit zeven SLE-patiënten die behandeld waren met CD19-gerichte CAR-T-cellen; bij hen werd na remissie het bloed onderzocht met single-cell RNA-sequencing. De tweede groep omvatte 34 patiënten uit het PRECISESADS-project die remissie bereikten met standaardtherapie en als controlegroep dienden.

De gegevens werden verwerkt tot expressieprofielen en geanalyseerd met een algoritme dat biologische signaalroutes in kaart brengt, waarbij de analyse zich richtte op 314 signaalroutes die verband houden met immuunfunctie en ontstekingsprocessen. Bij de CAR-T-groep bleken 22 immuungerelateerde signaalroutes significant anders gereguleerd dan in de controlegroep. Vooral ontstekingsroutes, waaronder type I-interferon, complement en interleukinesignalering, waren sterker onderdrukt.

Tegelijk was er verhoogde activiteit in antistollings- en stofwisselingsroutes, zoals IL-10-synthese via FcγRIIIa en lipidenmetabolisme, terwijl de activiteit van DNA-schadeherstelmechanismen lager was. Volgens de auteurs wijzen de resultaten op een bredere en mogelijk diepere immunologische reset bij patiënten die remissie bereiken via CAR-T-celtherapie. Dat ondersteunt het idee dat deze behandeling niet alleen symptoombestrijding biedt, maar ook kan ingrijpen in de onderliggende ziekteprocessen.