Verband tussen microbioom en gebrek aan respons op methotrexaat

Een Spaans-Amerikaans onderzoek onderzocht het verband tussen het darmmicrobioom en de respons op methotrexaat (MTX) bij patiënten met nieuw ontstane reumatoïde artritis (RA). Hoewel MTX de standaardbehandeling voor RA is, bereikt tot 50% van de patiënten geen klinisch adequate respons, terwijl instrumenten om de behandelrespons te voorspellen ontbreken. Op baseline werd met 16S rRNA-gen- en shotgun metagenomische sequencing het microbioom van 26 medicatienaïeve patiënten met nieuw ontstane RA onderzocht, en de bevindingen zijn gevalideerd in een onafhankelijk cohort van 21 personen.

Er werd een significant verband gevonden tussen de overvloedige aanwezigheid van bepaalde bacteriële taxa in de darmen en de toekomstige klinische respons op MTX. Met machine learning werden de metagenomische gegevens geanalyseerd, wat resulteerde in een op het microbioom gebaseerd model waarmee bij een onafhankelijke groep patiënten een gebrekkige respons op MTX voorspeld kon worden. Ook werd een significant verband gevonden tussen de MTX-spiegel die overbleef na ex vivo incubatie met distale darmmonsters van RA-patiënten voorafgaand aan behandeling, en de omvang van de toekomstige klinische respons.

Dit wijst op een mogelijk direct effect van het darmmicrobioom op het metabolisme van MTX en de behandeluitkomsten. De resultaten ondersteunen de waarde van het darmmicrobioom als mogelijk prognostisch hulpmiddel en mogelijk doelwit bij de behandeling van RA, en vormen een eerste stap naar het voorspellen van de respons op MTX bij nieuw ontstane RA.