Verstoord eiwitprofiel bij systemische sclerose in kaart gebracht

Diffuse cutane systemische sclerose (dcSSc) gaat gepaard met een specifiek verstoord expressieprofiel van serumeiwitten, vooral van eiwitten betrokken bij fibrosevorming en bij adhesie en diapedese van immuuncellen. In deze studie werd bij 66 dcSSc-patiënten met interstitiële longziekte, die op baseline geen immunosuppressiva gebruikten, en 66 gematchte gezonde controles het serumeiwitprofiel bepaald voor een panel van 230 eiwitten, samen met het genexpressieprofiel in bloed. Van deze eiwitten kwamen er 90 wel tot expressie bij patiënten maar niet bij controles, met de sterkste aantasting in pathways rond leverfibrose, adhesie van granulocyten en agranulocytaire cellen, en diapedese, in lijn met eerdere bevindingen in huidweefsel.

Achttien eiwitten toonden een verband met de gemodificeerde Rodnan Skin Score (mRSS): oplosbaar EGFR was neerwaarts gereguleerd en correleerde het sterkst negatief met mRSS, terwijl alfa-1-antichymotrypsine opwaarts gereguleerd was en het sterkst positief correleerde. Een hogere CA15.3 hing samen met ernstigere interstitiële longziekte. Slechts 14 genen vertoonden dezelfde richting van differentiële expressie als de eiwitten.

De studie wijst op activering van profibrotische cytokines en opregulatie van type I interferon-induceerbare eiwitten bij SSc, met een primaire bron van het eiwitprofiel buiten de perifere bloedcellen, en identificeert EGFR, alfa-1-antichymotrypsine en CA15.3 als kandidaten voor nader mechanistisch onderzoek.