Mitiperstat niet effectief bij COPD in fase 2a

Mitiperstat lijkt geen effectieve behandeling voor COPD. Uit een recent gepubliceerde fase 2a-studie blijkt dat de myeloperoxidaseremmer mitiperstat het risico op COPD-exacerbaties niet vermindert en het de longfunctie, klachten of ziektelast niet verbetert. Daarnaast wegen de risico’s niet op tegen eventuele voordelen van deze behandeling.

Bij COPD speelt neutrofiele inflammatie een grote rol. Mitiperstat remt myeloperoxidase (MPO), een enzym dat voorkomt in neutrofielen. MPO lijkt bij te dragen aan oxidatieve stress, chronische inflammatie, emfyseemprogressie, small airway remodeling en pulmonale hypertensie. Daarom werd MPO-remming onderzocht als potentiële therapeutische strategie bij COPD.

Fase 2a onderzoek

Recent is het fase 2a onderzoek met mitiperstat afgerond. In dit gerandomiseerde, dubbelblind, placebogecontroleerde onderzoek met parallelle behandelarmen includeerden de onderzoekers 381 patiënten met matig-ernstig COPD en een hoog exacerbatierisico met een gemiddelde leeftijd van 66 jaar (bijna 40% vrouw). Het primaire eindpunt van de studie was tijd tot het eerste composiet eindpunt voor exacerbaties (COPDCompEx). Secundaire eindpunten waren tijd tot eerste matig-ernstige exacerbatie, post-bronchodilatoire FEV₁ na 12 weken, symptomen, ziektelast en veiligheid.

Onvoldoende effectiviteit

In totaal kregen 125 patiënten (66,1%) met mitiperstat een COPDCompEx in 24 weken tijd, versus 125 patiënten (65,1%) in de placebogroep. Mitiperstat gaf geen verbetering in het primaire eindpunt ten opzichte van placebo, noch in de tijd tot eerste matig-ernstige exacerbatie. Ook werden geen verbetering in post-bronchodilatoire FEV₁, symptomen en ziektelast gezien met mitiperstat.

Relevante veiligheidsissues

Naast onvoldoende effectiviteit zag men een veiligheidssignaal dat de verdere ontwikkeling van mitiperstat voor COPD in het gedrang bracht: al waren er evenveel gerapporteerde bijwerkingen in beide groepen, zeven mensen met mitiperstat kregen een pneumonie tijdens de studie versus twee mensen met placebo.

De onderzoekers concluderen dat de risico’s die mitiperstat met zich meebrengt niet opwegen tegen de mogelijke voordelen van MPO-remming bij COPD.