PI3K-mutaties verantwoordelijk voor resistentie tegen EGFR-TKI

De aanwezigheid van mutaties in de PI3K-signaalroute lijkt verantwoordelijk te zijn voor het ontwikkelen van primaire resistentie tegen EGFR-TKI bij patiënten met EGFR-gemuteerd NSCLC en hoge PD-L1-expressie en TMB. Bij het merendeel van de patiënten met EGFR-gemuteerd NSCLC treedt primaire resistentie op tegen de behandeling met EGFR-TKI. Deze resistentie is al uitgebreid onderzocht, maar bij sommige subgroepen patiënten is het onderliggend mechanisme van resistentie nog onduidelijk. Retrospectief dataonderzoek Om de mechanismen ten grondslag aan TKI-resistentie te ontrafelen, bestudeerden onderzoekers retrospectief data van 339 patiënten met EGFR-gemuteerd NSCLC met hoge PD-L1-expressie en aantal mutaties (tumor mutational burden; TMB). Zij verrichtten next generation sequencing om mutaties in 639 genen in het tumorweefsel te bestuderen. PI3K-signaalroute speelt sleutelrol De TMB was significant hoger bij patiënten met EGFR-gevoelige mutaties en een hoge PD-L1-expressie. Een vergelijking van patiënten met hoge PD-L1-expressie of hoge TMB met patiënten met lage expressie van PD-L1 of lage TMB bracht een top tien aan…