Genetische variant verhoogt risico op gehoorverlies na chemotherapie

Kinderen die drager zijn van een genetische variatie in het gen Transcription Elongation Regulator 1 Like (TCERG1L) hebben een 3,11 keer hogere kans op gehoorverlies na behandeling met cisplatinum dan kinderen zonder deze variatie. Dat blijkt uit een genoombrede associatiestudie. Cisplatinum is een cytostaticum dat effectief is bij meerdere vormen van kinderkanker.

Een ernstige bijwerking is onomkeerbaar gehoorverlies, een vorm van ototoxiciteit die optreedt bij ongeveer de helft van de behandelde kinderen. De heterogeniteit in het voorkomen ervan suggereert een mogelijke genetische aanleg. De onderzoekers bestudeerden drie cohorten kinderen die met cisplatinum waren behandeld en geen bestraling van het hoofd hadden ondergaan.

Het ontdekkingscohort bestond uit 390 Europese kinderen (168 met gehoorverlies), en de twee replicatiecohorten uit 192 Canadese kinderen (115 met gehoorverlies) en 188 Europese kinderen (94 met gehoorverlies). In het ontdekkingscohort vonden zij acht loci die mogelijk samenhingen met gehoorverlies; in de replicatiecohorten kwam één variant naar voren, het single nucleotide polymorphism rs893507 in het TCERG1L-gen. In de gecombineerde analyse hadden dragers van het C-allel een 3,11 keer hoger risico op ernstig gehoorverlies dan dragers van het T-allel.

In een in-vitromodel maakten menselijke cellen met over-expressie van TCERG1L minder van het cytokine IL-8 aan na cisplatinum, met een vergelijkbaar resultaat voor IL-6 in muizencellen. De onderzoekers concluderen dat TCERG1L betrokken lijkt bij een cisplatinum-geïnduceerde inflammatoire respons en toxiciteit.