LUPUS & APS 2025: NETs activeren endotheel bij APS en versterken tromboserisico

Anti-β2-glycoproteïne I-antistoffen (aβ2GPI), die vaak voorkomen bij het antifosfolipidensyndroom (APS), kunnen een ontstekingsreactie in gang zetten die leidt tot activatie van het endotheel en mogelijk tot trombose. Deze studie, gepresenteerd op LUPUS & APS 2025, biedt nieuwe inzichten in het ontstaan van trombose bij APS-patiënten. Het onderzoek toont aan dat deze antistoffen neutrofielen aanzetten tot de vorming van neutrophil extracellular traps (NETs).

Deze draadvormige structuren, die normaal micro-organismen vangen, bleken zich in 93,6% van de gevallen te binden aan aβ2GPI, waardoor de NETs niet werden afgebroken en actief bleven in het weefsel. Voor de experimenten werden neutrofielen van gezonde donoren gebruikt. De NETs stimuleerden het endotheel actief: de expressie van ontstekings- en stollingsgerelateerde moleculen nam sterk toe, met een stijging van weefselfactor met een factor 6, VCAM-1 met een factor 4,2 en ICAM-1 met een factor 2,3.

Dit wijst op duidelijke activatie van het endotheel, een bekende risicofactor voor trombose, wat werd bevestigd met flowcytometrie en microscopische analyse. Daarnaast produceerden de geactiveerde endotheelcellen meer extracellulaire microvesikels. De NETs die door aβ2GPI werden opgewekt hadden een andere eiwitsamenstelling dan NETs opgewekt door een standaardactivator: van de 56 gevonden eiwitten waren er zeven uniek verhoogd in de aβ2GPI-groep.

De studie onthult een mechanisme waarbij NETose bijdraagt aan de trombotische pathogenese van APS en kan volgens de auteurs nieuwe handvatten bieden voor toekomstig onderzoek naar tromboserisico bij APS.