Geen betere uitkomst, wel meer toxiciteit na clofarabine bij ALL

Patiënten met acute lymfatische leukemie (ALL) die naast een standaardbehandeling met eerstelijns chemotherapie het purinederivaat clofarabine ontvangen, hebben geen betere event-vrije of totale overleving dan patiënten die alleen de standaardbehandeling krijgen. Wel hebben zij meer last van infecties en ernstige bijwerkingen. Dat blijkt uit de HOVON-100 klinische trial.

Clofarabine is in eerdere studies effectief gebleken bij recidiverende of refractaire ALL, maar kent een hoge toxiciteit. De huidige studie onderzocht het effect van clofarabine toegevoegd aan de standaard eerstelijnsbehandeling bij volwassenen met nieuw gediagnosticeerde ALL. In deze gerandomiseerde fase III-trial ontvingen 166 deelnemers de standaardbehandeling en 168 de standaardbehandeling plus clofarabine.

Jongere deelnemers (18 tot en met 40 jaar) volgden een pediatrisch protocol, oudere deelnemers (41 tot en met 70 jaar) een semi-intensief protocol. De primaire uitkomstmaat was de eventvrije overleving; secundaire maten waren onder andere totale overleving, afwezigheid van minimale restziekte (MRD), relaps en bijwerkingen. De eventvrije en totale overleving waren niet beter in de clofarabinegroep.

Hoewel het percentage patiënten zonder MRD hoger was in de clofarabinegroep, verschilde het relapspercentage niet significant. Patiënten in de clofarabinegroep hadden meer infecties en ernstige bijwerkingen, en vooral oudere patiënten weken vaker af van het protocol, deels vanwege de toxiciteit. De onderzoekers concluderen dat toevoeging van clofarabine ondanks het grotere aandeel patiënten zonder MRD niet leidt tot betere behandeluitkomsten, mogelijk door de hogere toxiciteit van het middel.