Geen overtuigend effect van baricitinib bij SLE in fase 3-trials

De JAK-remmer baricitinib gaf in een eerdere fase 2-studie na 24 weken een significante verbetering van de ziekteactiviteit bij systemische lupus erythematodes (SLE) vergeleken met placebo. De resultaten van twee nieuwe fase 3-trials van 52 weken zijn echter minder overtuigend. In SLE-BRAVE-I (n = 760) en SLE-BRAVE-II (n = 775), beide multicenter, dubbelblinde en gerandomiseerde trials, werd de effectiviteit en veiligheid van baricitinib onderzocht bij volwassen patiënten met actieve SLE.

De patiënten werden 1:1:1 gerandomiseerd naar dagelijks 4 mg baricitinib, 2 mg baricitinib of placebo naast standaardzorg. Het primaire eindpunt was het aandeel patiënten dat in week 52 een SLE Responder Index (SRI)-4-respons bereikte in de 4 mg-groep ten opzichte van placebo. In SLE-BRAVE-I bereikten 142 van de 252 deelnemers (57%) in de 4 mg-groep het primaire eindpunt, significant meer dan de 46% in de placebogroep, maar niet meer dan de 50% in de 2 mg-groep.

Er waren geen verschillen tussen de groepen voor secundaire eindpunten, zoals glucocorticoïdtapering en tijd tot de eerste ernstige opvlamming. In SLE-BRAVE-II vonden de onderzoekers geen significante verschillen tussen de 4 mg-groep (47%), de 2 mg-groep (46%) en de placebogroep (46%), en evenmin in de secundaire eindpunten. In beide trials traden bijwerkingen op bij ongeveer 10% van de deelnemers in alle groepen, overeenkomstig het bekende veiligheidsprofiel.

Het positieve resultaat van SLE-BRAVE-I in de 4 mg-groep kon niet worden gerepliceerd in SLE-BRAVE-II, concluderen de onderzoekers.